Miért kapunk allergiát?

2024 Szerző: Sherilyn Boyd | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 09:39

Két javasolt elmélet van itt; a legszélesebb körben elfogadott evolúciós mechanizmus magában foglalja a parazita féregek kiűzésére irányuló evolúciós mechanizmust, ami gyakori probléma az őseink előtt a modern orvostudomány megjelenése előtt és potenciálisan higiénikusabb környezetben. Egy viszonylag újonnan javasolt versengő elmélet az, hogy a reakció annak köszönhető, hogy az immunrendszer hogyan reagál egy olyan típusú sejtre, amelyet hízósejtként ismert, amikor felszabadítja a gyulladás vegyi anyagait.

Mielőtt megértenénk a két elméletet, fontos tudni hogyan az immunrendszer általánosan működik, ha potenciális allergénnel találkozik. Két módja van a külföldi patogén kezelésére - vagy megölni (1-es típusú reakció), vagy megpróbálni kijutni a szervezetből (2. típusú reakció). Ha nagy kórokozója van, mint parazita féreg, akkor a szervezet általában tiltja a 2. típusú, kiutasítási taktikát. Egy kisebb mikroba, mint egy baktérium vagy vírus, általában az 1-es típusú választ váltja ki.

Mi történik pontosan akkor, amikor az immunrendszer stimulálódik? (Ha meg akarja kerülni, hogy könyvet írjon a témában, csak az allergiára vonatkozó részekre fogok érinteni, és nem az immunrendszer egészére.)

Az immunrendszer összes sejtje egy sejtkategória körül forog, nevezik fehérvérsejtek. Az egyik típusú fehérvérsejt egy B-sejt. A B-sejtek antitestek vannak a felületükön; immunglobulinok (Ig) néven ismertek, Y alakú fehérjék. Ha az allergén érintkezik a bőrével, a szemével, az orrjárattal, a szájjal, a légutakkal vagy az emésztőrendszerrel, akkor a B-sejten található antitesthez kötődik. Ezután a B-sejt aktiválódik.

Miután aktiválódtak, elkezdenek szaporodni. Néhányan olyan memória B-sejtekké alakulnak, amelyek később felismerik az azonos molekulát, és képesek gyorsabban felépíteni a védekezést. Egyesek plazma B-sejtekké alakulnak (effektorsejtek). Ezek ugyanolyan antitesteket termelnek, amelyek a molekulához kapcsolódnak, melyet elődjének éppen felismertek. Annyira jó, hogy egy effektorsejt képes körülbelül 2000 azonos antitestet másodpercenként elkészíteni! Ezek az antitestek ezután a támadóhoz kötődnek, és más fehérvérsejtek felismerésére jelölik, ami elpusztítja a gyanús molekulát. Ezt úgy teszik meg, hogy magukhoz ragadnak egy opsonizációs folyamatban. Különböző allergének fognak végbemenni különböző antitestek előállítását.

1967-ben két Colorado-Svédországból származó kutatócsoport azonosított egy új Ig-típust, IgE néven ismert. Ez a kis ellenanyag bizonyult a fő erőnek, amely olyan események kaszkádát indította el, amely ezekhez a baljós allergiás tünetekhez vezetett. Újabban a tudós képes volt genetikailag megtervezni az egereket az IgE készítésének megállítására. Ezek az egerek nem kapnak allergiát. Tudomány!

Mindenesetre, az előállítást követően az IgE megkezdi a keringést, és az előzőekben említett emelőcellában lévő receptorokhoz (Fc I és II) kapcsolódik. Ezek a sejtek felelősek a legtöbb olyan folyamathoz, amelyek az allergiában szenvedő tünetekben szerepet játszanak. Amikor stimulálják, elkezdenek titkosítani a vegyi anyagok duzzasztását, amit degranulációnak neveznek.

Az egyik példa a hisztamin felszabadulása. A hisztamin fontos az allergiás reakció tünetei szempontjából - olyan dolgok, mint a hörgőgörcsök megszorítása, az artériák dilatációja, a viszketés érzékelése és a kaptárak termelése. Az is felelős a gyulladásos folyamatok sok folyamatáért.

Tehát összefoglalni a hogyan, vagy legalábbis amint az általánosan meg van értve (itt van valami ellentmondás, mikor beléptünk egy pillanatra), egy allergén belép a testbe, csatlakozik a B-sejtekhez; IgE jön létre és serkenti a hízósejt degranulációt; gyulladás következik be, és minden olyan tünet, amelyet úgy érzed, elkezdheti a jót. Az immunrendszer aktív marad, amíg nem érzékeli, hogy több allergén támad, és most újra normális lettél.

A "hogyan" szóval ez visszavezet minket a kérdésre miért allergiát kapunk a látszólag ártalmatlan dolgokra? Senki sem válaszolt véglegesen a kérdésre, de mindenki úgy tűnik, egyetért abban, hogy az IgE a legfontosabb antitest, amely felelős az immunrendszer összes reakciójáért és az általa okozott gyulladásért. Tehát a természetes szelekcióban az IgE fontos jellemzője volt az őseink fennmaradásához szükségesnek, akik ma már többnyire haszontalanok, és több mint egy kicsit bosszantják az allergiásokat?

Egészen a közelmúltig a vezető elmélet a parazita férgek körül forogott. 1964-ben a tudós, Bridget Ogilvie kimutatta, hogy az IgE-t bőségesen találta meg férgekkel fertőzött patkányokban. Őseinknek is problémájuk volt a férgekkel szemben. Nem rendelkeztek hozzáféréssel a modern orvosláshoz és a higiéniai környezethez, amelyek csökkentették a fertőzöttséget a világ 20% -ánál (a legtöbbet, akik fertőzöttek az elmaradott országokban élnek). A történelem nagy részében viszonylag gyakoriak voltak a kerekférgek, például a horogférgek, a laposférgek, például a tapeworms és a májvirágok.Az IgE és az általa okozott tünetek, mint például a köhögés és a hasmenés tüsszögése, kiküszöbölik azokat a csúnya kis freeloadert. Amint Dr. Cameron-i egyetemi tanár David Dunne kijelentette: "Egy órája van arra, hogy nagyon drasztikusan reagáljunk annak érdekében, hogy csökkentsük a paraziták esélyét a túlélésre … Az allergia csak egy szerencsétlen mellékhatás a parazita férgek ellen." Tehát az IgE azon képességét, hogy rávegye a dolgokat magas felszerelésre, hogy gyorsan reagáljon egy ilyen támadóra, látszólag nagyon hasznos lenne itt.

Mi a parazita férgek az allergiával kapcsolatban? Az ötlet itt az, hogy olyan erősen reagálunk azokra a kevésbé fenyegető dolgokra, amelyekre az immunrendszerünk sokkal jobb lenne, ha figyelmen kívül hagynánk, hogy a parazita férgek felszínén lévő fehérjék hasonlóak a molekulákhoz, a mi életünk.

Az azonnali immunrendszer-válaszért felelős B-sejtek reagálnak egy nem specifikus molekulaszéllyel. Így az immunrendszerünk reagál az allergénekre, amelyek szerkezetileg hasonlóak a férgek felszínén található fehérjékhez. A test megpróbálja megszabadulni tőlük, akár káros vagy sem. A férgek (és most már a hasonló fehérjemolekulák) reagáló immunkémiai reakciója az az oka, hogy az allergiák továbbra is mindenütt torzítják a tereprendezőket, vagy legalábbis ami az elméletet illeti.

Míg a régóta fennálló elmélet és az orvosi világban igen széles körben elfogadott, a féreg filozófiája elleni védekezés kissé aláássa, amikor az IgE-t bemutató tanulmányokra nézve nem feltétlenül szükséges a küzdelemhez. Az egerek tudósai genetikailag úgy tervezték, hogy nem képesek IgE-t termelni, még mindig képesek megszabadulni a parazitáktól. Ez nem említi azt a tényt, hogy az emberek ilyen típusú allergiás reakciókat válthatnak ki olyan dolgok ellen, amelyeknek nincs semmilyen biológiai kapcsolata a féregre talált fehérjékkel, például a fém-nikkelre reagálva. Tehát még akkor is, ha ez egy tényező, miért van allergiás reakció a látszólag egyébként ártalmatlan dolgokra, nem mondhatjuk el az egész történetet.

Ezzel a kissé újabb elmélethez vezetünk, hogy miért van allergia. Ez magában foglalja azt a gondolatot is, hogy a testünk az allergének kijátszására törekszik, de az immunrendszer helyett, hogy strukturálisan hasonló fehérjemolekulát ismernek a parazita férgekhez képest, és hogy a szervezet ilyen parazitát szerzett, az immunrendszer reagál a tényleges károsodásra amit az a támadó okozott - nevezetesen az ilyen hízósejtek megsemmisítése.

Amikor a hízósejtek degranulálódni kezdenek, a szervezet elkezdi az antitesteket több fehérje számára az érintett terület körül, hogy megpróbálja megszabadulni bármilyen idegen anyagtól. Ha véletlenül ellenanyagot készít, például a földimogyoróban található fehérjéket, akkor a memória B-sejtjeit a jövőben a földimogyoró-molekulák elleni küzdelemhez kapja. Gratulálok, most már lehet mogyoróallergia.

Dr. Ruslan Medzhitov, a Yalei Egyetem Orvostudományi Intézetének Immunobiológia professzora (és vitathatatlanul ez az elmélet legnagyobb támogatója) szereti azt gondolni, hogy hogyan védjük otthonainkat. Ha nem vagy otthon, és valaki behatol a házába, a riasztórendszer nem fog kialudni az intruder arca felismerésén, hanem azzal, hogy ablakot törött. Szóval dióhéjban nem felismerés a molekulát, hanem egyszerűen csak antitesteket hoznak létre a hízósejtek körül degranulálásra.

Ennek az elméletnek a támogatására Dr. Medzhitov és társai, megkezdte a különböző allergének okozta potenciális sejtkárosodásokat. Például amikor egereket injekciózták a mézelő méreggel, a PLA2-ből származó allergénnel, azt találták, hogy immunrendszerük nem kezdetben egyáltalán reagál a PLA2-re. Nem volt addig, amíg a PLA2 le nem nyitotta a nyílt sejtmembránokat, hogy az immunrendszer gyors választó mechanizmusként rúgta fel az IgE-t. És amint azt korábban említettük, a területen más kórokozók potenciálisan a "ház betörésnek" nevezhetők, az immunrendszer pedig megteremti a memória B-sejtjeit, hogy később reagálhassanak rá.

Csodálatos módon, függetlenül attól, hogy miért vagyunk az allergiás viták (vagy akár ha úgy gondolja, hogy mindkét ötlet részben helyes vagy mindkettő helytelen), az egyik dolog, amely szinte minden kutató egyetért abban, hogy az allergia aránya növekszik. Például a felnőttek közel 30% -a és az Egyesült Államokban élő gyermekek 40% -a valamilyen allergia. Miért?

Régóta tudjuk, hogy mind a genetika, mind a környezet játszik szerepet az allergiában. A technológia lehetővé tette számunkra, hogy számtalan, soha nem látott szintetikus vegyi anyagot hozzunk létre. A hozzájuk kapcsolódó molekulák potenciálisan kiválthatják az immunrendszer számos olyan reakcióját, melyeket őseinknek nem kellett aggódnia, talán az egyik tényező a megnövekedett allergia arányban.

Egy másik lehetséges tényező az úgynevezett higiéniai hipotézis. Számos tudós úgy véli, hogy az iparosodott világban eltöltött jó higiénia előmozdításával, amely legvalószínűbben számottevő jelentős előnnyel jár, hátránya is lehet abban, hogy a gyermekek nem esnek olyan kórokozókkal, akiknek az immunrendszerük képes megtanulni, hogy helyesen reagáljon, vagy esetleg akár posztulálódjon is szükség hogy megfelelően reagáljon az immunrendszer fejlesztésére.

Az utóbbi esetben az az ötlet, hogy az emberi fejlődés nagy részében az immunrendszer kifejlődött, és természetesen ezeknek a kórokozóknak volt kitéve, és hasonlóképpen ahhoz, hogy hogyan alakultak ki sokféle mikroba az emésztőrendszerben a túlélés érdekében, az az elképzelés, hogy az emberi immunrendszer talán fejlődött ki, hogy ki kell téve bizonyos dolgok annak érdekében, hogy később helyesen reagál a bevezetett kórokozók helyett a kiváltó allergiás válasz a dolgok lehet jobb figyelmen kívül hagyni.

Így az élet későbbi immunrendszere valamilyen dologhoz reagál, vagy néha reagál a test egyes részeire is. Az ezen elképzelés alátámasztására szolgáló potenciális bizonyítékok a nemcsak az allergia, hanem a különböző autoimmun betegségek hasonló mértékű emelkedése.Mindkét esetben az alulfejlett országokban élő egyénekben az allergiában és az autoimmun betegségekben nem fordultak elő megfelelő mértékben emelkedések, amelyek különböző kórokozóknak vannak kitéve, amelyek hasonlóképpen hasonlítanak elődeinkhez az egész történelem során.

A flipside-en a városi környezetben élő gyerekek, különösen a testvérek nélkül élők, a legmagasabb allergia aránya minden. (Természetesen a kórokozókkal szembeni extra kitettség olyan költségekkel jár, mint a magasabb expozíciós gyermekkori halálozási arányok, és így, még akkor is, ha a higiéniás hipotézis helyes, úgy tűnik, itt valami kompromisszum van.)

Amint most feltehetően bőségesen világos, bármennyire is kapunk allergiát, miért sajnos még mindig a forró vita tárgya van, és kevés a jelenleg rendelkezésre álló konkrét válaszok. De vajon feliratkozik-e az "elismerés" féreg elméletére vagy a "házirend" védelmére szolgáló "riasztórendszerre", biztos lehet abban, hogy az IgE, amelyről úgy gondolják, hogy leginkább haszontalan a parazita férgek kiutasításán kívül, jótékony szerepet játszik a korai felismerés és a különböző kórokozók reakciójában, a molekula felelős az egész őrületért.

Bónusz tények:

• Az az elképzelés mellett, hogy az immunrendszert bizonyos dolgoknak megfelelően ki kell terjeszteniük, az egyik javasolt kezelés bizonyos allergiák és autoimmun rendellenességek számára egyszerűen csak a parazita férgek bejutását idézi elő a szervezetben, amit helminthikus terápiának neveznek. Ez a terápia (általában) olyan férgeket használ, amelyeknek negatív hosszú távú hatásuk van az emberi szervezetre és egyes esetekben természetesen a későbbiekben kizárásra kerülnek. Míg az e területen folytatott kutatások még mindig nagyon előrehaladott állapotban vannak, a korai eredmények bizonyos esetekben eléggé ígéretesek ahhoz, hogy további kutatást indokoljanak. Például, amint azt a témában egy felmérési tanulmány is megjegyzi, "A kezdeti biztonságossági vizsgálatokban a fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) vagy a Crohn-betegségben szenvedő betegek életképes, embrionált T.suis és nemcsak a kezelést jól tolerálták, de jelentős betegség-remissziót figyeltek meg, és bár a jótékony hatás átmeneti volt, az ismételt adagolású TSO fenntartotta ezt a klinikai javulást, ami ígéretes új terápiát jelentett az IBD számára. " megjegyezzük, hogy számos más vizsgálat után, amely ezt a terápiát vizsgálja a különböző immunrendszeri állapotok szempontjából, "… a rendelkezésre álló kísérleti adatok többsége azt sugallja, hogy az allergiás reakció kialakulása után a bélférgek fertőzései kevéssé befolyásolhatják ezt, feltéve, hogy elkerülhetetlen a kérdés, előnyös, ha a helminth terápiát már allergiás egyénekben szerezte."
• Ha olyan vagy, mint én, akkor azt akarod tudni, hogy miként állíthatom le az allergiás reakciót, mielőtt minden egyes Kleenex-be fújna a házban - a jelenlegi kezelések a saját tünetei súlyossága körül forognak. Ha enyhébb, és csak hajlamos orrot, vizes szemeket és tüsszentést kapsz, egyszerűen csak egy gyengeségcsökkentőt szedsz, mint Afrin vagy Sudafed. Az antihisztaminok, mint a Benadryl, az Allegra és a Zyrtec szintén segítik a csalánkiütéseket, viszketést és gyulladást. A kortikoszteroidok, mint a prednizon és a sejtmag-szedés néha előírják, hogy segítsenek a gyulladás csökkentésében. Ha a szervezet szisztémásabban reagál, és életveszélyes helyzetet okoz, mint az anafilaxia, az epinefrin, amelyet oly sokan hordoznak epi-toll formájában, a legjobb választás. Ezeknek a vagy specifikus allergiás kezeléseknek, mint az emésztő-sejt-inhibitorok bármely kombinációja nagyon gyakori.