A transzplantáció / transzfúzió során a donor DNS integrálódik az új fogadóba?

2024 Szerző: Sherilyn Boyd | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 09:39

Kimérizmus és mikrochimerizmus

A tudósok évek óta ismerik, hogy egyetlen szervezetben genetikailag különálló sejtek lehetnek. Néha ez azért fordul elő, mert kétféle megtermékenyített tojás egyetlen szervezetbe illeszkedik, amely megtartja mindkét sejtvonalat. Ez a kiméra:

Van egy olyan máj, amely egy kromoszómakészletből álló sejtekből áll, és vese olyan sejtekből áll, amelyek egy második kromoszómakészletből állnak. Ez embereken történt…

Mint például az 52 éves nő, aki felfedezte, hogy egy kiméra, amikor genetikai vizsgálatot találtak (megfelelő találatot találni egy veseátültetésre), hamisan találtak:

Nem volt két biológiai gyermekének két édesanyja. Kiderült, hogy két genomból származott. Egy genom hozta létre vérét és néhány tojását; az egyéb tojások külön genomot hordoztak.

Más kevésbé drámai kimérák kisebb mennyiségű genetikai anyag megosztásából származnak. Az úgynevezett mikrochimerizmust a terhesség ideje alatt lehet előfordulni, ahol az eredményül kapott gyermek legalább egy ideig megőrzi azokat a sejteket, amelyek "genetikailag azonosak az anyjukkal". "Az anyjukat egyaránt érintik:

A csecsemő születése után néhány magzati sejtet hagyhat az anya testében, ahol különböző szervekbe utazhat, és felszívódhat ezekbe a szövetekbe. Nagyon valószínű, hogy minden terhes nő kiméra…. „

Tekintettel arra, hogy a genetikai anyag viszonylag könnyen osztható meg egy szervezeten belül, és a szoros kapcsolat időszakai alatt átvihető, nem kell meglepődnie, hogy a vérátömlesztés, valamint a szerv- és szövetátültetés során mikrochimerizmus fordulhat elő.

Vérátültetések

Négy fő összetevőből - plazmából, vérlemezkékből, fehérvérsejtekből és vörösvérsejtekből - álló vérben csak a fehérvérsejtek vannak magokkal, ezért csak a fehérvérsejtek tartalmaznak nukleáris DNS-t.

Miután a vér adományozott, a fő összetevők szét vannak választva, és egyes szakértők azt gondolják, hogy a transzfúziók során nagyon kevés DNS folyik:

A legtöbb véradás, amit gondolsz, vörösvérsejtekkel teli lesz…. Csak fehérvérsejtekben adhatsz transzfúziót, ha az emberek fehér sejtek hiányosak… [mint] kemoterápia után. Tehát az adományok nagy része valószínűleg nem tartalmazott nagyon sok DNS-t.

Mások nem értenek egyet és tudomásul veszik, hogy:

Transzfúziós vér van… gazdag DNS-tartalmú fehérvérsejtek, vagy leukociták - egy egységnyi milliárd sejt körül…. Még a donor fehérsejtek eltávolítására szűrt vérkomponensek is lehetnek milliói leukociták egységenként.

Ezek a tudósok azt állítják, hogy nagyon érzékeny polimeráz láncreakció (PCR) teszteléssel:

Kis mennyiségű genetikai anyag [amplifikált] kimutatásra és… a humán géneknek a férfi donorok transzfúziójában szenvedő női recipiensekben történő PCR-fel történő felmérése kimutatta, hogy a donor DNS a recipiensekben legfeljebb hét napig tart. A nagy transzfúziót kapó női traumás betegek vizsgálata pedig a donor leukociták jelenlétét mutatta, akár másfél évig is.

Nem világos, hogy ezek a traumás betegek transzfúziót kaptak-e, amely fehérvérsejteket tartalmazott. Függetlenül attól, hogy: "a címzett saját DNS-e [domináns maradt], és a donor DNS-e [viszonylag szokatlan interloper" volt].

A szervátültetések

Egy 2005-ös vizsgálat során donor DNS-t találtunk bizonyos érrendszeri transzplantátumok recipiensében, és a tanulmány szerzői úgy vélték, hogy ez néhány mechanizmuson keresztül történt.

Először az átültetett szervet az átültetett szervek elárasztották az út során megcímkézett utasi sejteket, majd:

Migráljon [d] a recipiens limfoid szövetekbe (nyirokcsomók, lép, stb.) És mikrochimerizmust termelt. Ezek a sejtek lizálták [bontották] a recipiens citotoxikus sejtek által kibocsátott sejtes organelleket a recipiens vérkeringésébe.

Másodszor, más okok, többek között az "átültetett szerv immunhiánya":

Pusztító változások a… sejtekben. A szétesett celluláris szervek fragmensei… a befogadó sejtek elnyelték…. [és] néhány fragmenst beépítettünk a dendritikus sejtekbe [DC] és feldolgoztuk.

A tanulmány szerzője arra a következtetésre jutott, hogy:

Az adományozó DNS-fragmenseket a befogadó szövetben kimutathatjuk magas szinten 30 napig…. Arra gondolunk, hogy az adományozó DNS-fragmensek a recipiens DC-ben szerepet játszhatnak az allogén [antigén] antigének immunizálási / tűrési folyamatban….

Csontvelő-transzplantátumok és őssejtek

Olyan betegségek kezelésére használják, mint az aplasztikus anémia, a leukémia, az immunrendszer hiánya és a limfómák, a csontvelő transzplantáció nagyjából úgy hangzik,

Az orvos elpusztítja a beteg vérsejtjeit vagy csontvelőjét… gyakran kemoterápiával vagy sugárzással. Az orvos ezután új csontvelőt helyez el egy összehangolt donortól….

A "nagy dózisú kemoterápia vagy sugárkezelések" előtt a csontvelő őssejteket eltávolíthatják a recipiensből (autológ csontvelő).Ellenkező esetben egy jól illesztett donorból (allogén csontvelőből) vagy egy újszülött (köldökzsinórvér) köldökzsinórtól kapott.

A kezelések után az őssejteket intravénásan átültetik egy hematopoetikus [véremelő] őssejt-transzplantáció (HSCT) folyamatába. Mivel a vérsejtek termelődnek a csontvelőben, az allogén csontvelő-átültetett recipiens vérének donor DNS. Ez a feltétel bizonyos nem kívánt következményeket, például hamis azonosítást eredményezett.

Például 2005-ben a szexuális zaklatásra vonatkozó vizsgálat pozitív egyezést mutatott egy olyan személyrel, aki nem tudta volna elkövetni a támadást, mivel a támadás idején bebörtönözték. Végül a nyomozók rájöttek:

Hogy a börtönben több éve kapott csontvelőt a testvérétől. Tehát a vér DNS-profilja megegyezett a testvérével…. De az arc-tampon DNS-profilja eltér a testvérétől….

A 2007-ben végzett kutatás során kiderült, hogy a csontvelő-donor DNS még továbbfejlődhet, majd később feljuthat olyan sejtekbe, amelyeknek semmi közük sincs a vérkészítéshez:

21 esetben 21 esetben donor-eredetű [DNS] -et detektáltunk a [recipiens] DNS körmintáiban, amelyek a teljes csúcsterületek 8,9% -át és 72,9% -át tették ki…. [A donorból származó DNS] szalagokban való stabil hozzájárulása arra utal, hogy a donor eredetű sejtek léteznek a körmök őssejtrendszerében.

Hasonlóképpen egy 2008-as tanulmányban a kutatók azt találták, hogy:

Minden HSCT-recipiens [tanulmányozott] nagy mennyiségű donor-eredetű DNS-t mutatott buffy-bevonat és plazmamintákban. Férfi donorból származó DNS-t detektáltunk… vizeletmintákat mind a 5 nőstény nem-megfelelő HSCT-recipiensből…. Véletlenszerűen, donor-eredetű citokeratin termelő hámsejteket fedeztünk fel a vizeletből 3-ból 10 szexuálisan nem megfelelő HSCT-recipiensből, amíg az átültetés után 14,2 évvel.

A donor DNS jelenléte epitheliális sejtekben figyelemre méltó, nem kis részben azért, mert ezek a sejtek a legtermékenyebbek az emberi szervezetben. Valójában hámsejteket találtak a test üregének és a legtöbb szervének a bélelésében, lefedve sík felületeit, csatornáit és mirigyeit, és a bőrét tartalmazza. Nemrégiben néhány tudós úgy gondolta, hogy a donor DNS migrációja hosszú távú, tartós káros hatásokkal járhat:

Az idegen DNS bevonása a gazda genomjába fizikai átrendezéseket eredményezhet az integráció helyén, beleértve a pontmutációkat, deléciókat, a kódoló szekvenciák megszakítását és a kromoszómális törések. Ez a donor DNS "nem megfelelő" illegitim integrációja az epitheliális sejtekben allogén HCT után [eredményezhet]… a genitális instabilitást a hámban, és hatással lehet a másodlagos rák kialakulására.